La terza permutazione del franchise “CSI” apre un negozio nella Grande Mela, dove il detective taciturno Mac Taylor e il suo nuovo socio, Jo Danville, guidano una squadra che risolve i crimini. Taylor, un Marine in pensione che crede che le prove contengano la verità che le persone potrebbero cercare di nascondere, trova equilibrio nello stile investigativo guidato da Jo. La loro squadra comprende investigatori animati come Danny Messer e la moglie Lindsay Monroe Messer, l’ex coroner Sheldon Hawkes e il detective detective Don Flack.